Em 1717, Gervásio Pereira de Morais recebeu a concessão de uma grande sesmaria. O território chamado Saco da Luísa, ficava localizado numa região serrana, nas proximidades de um rio também denominado Luísa. Segundo alguns historiadores o nome Luísa deve-se a lembrança de uma velha índia da tribo Cariri que recebeu batismo cristão com esse nome.
O povoado surgiu quando Joaquim Adelino de Medeiros, conhecido como Seu Cocó, instalou-se na região e edificou um sítio para o cultivo de lavouras e uma fazenda para a criação de gado. Considerado fundador do povoado, Seu Cocó doou em 1890, parte de suas terras para a implantação de um povoamento organizado, dando origem a um núcleo populacional. O princípio do povoado Luísa foi uma frondosa árvore chamada quixabeira onde todos os sábados, embaixo da sua agradável sombra, eram realizadas feiras que atraíam pessoas de todas as partes da região. Uma capela em homenagem a São Vicente, foi construída no ano de 1898.
Em 31 de outubro de 1938, através do Decreto número 603, o povoado Luísa foi elevado à categoria de distrito do município de Florânia com o nome de São Vicente. O Decreto-Lei número 268, de 30 de dezembro de 1943,mudou o nome do distrito para Luísa, denominação inicial da localidade. Cinco anos depois, em 23 de dezembro de 1948, de acordo com a Lei nº 146, voltou a se chamar São Vicente.
No dia 11 de dezembro de 1953, pela Lei número 1.030, São Vicente desmembrou-se de Florânia tornando-se município do Rio Grande do Norte.

Fonte: idema.rn.gov.br