Pelo Tratado de Tordesilhas, de 7/6/1494, pertencia à Espanha. O português Pedro Aleixo é o primeiro a explorar a região, em 1525. No início do século XVII, jesuítas espanhóis fundam aldeias de missões entre os rios Paraná e Paraguai. A descoberta de ouro atrai bandeirantes e aventureiros, acelerando o povoamento. Portugal expande seus domínios e cria a capitania de Mato Grosso em 3/5/1748. Para protegê-la das ameaças indígena e espanhola, os portugueses constróem vilas e fortes. O progresso vem rápido e Espanha e Portugal definem as fronteiras do território nos tratados de Madri e de Santo Ildefonso, firmados respectivamente em 1750 e 1777. No início do século XIX, a produção de ouro diminui, a economia entra em decadência e a população para de crescer. Em 1892, civis e militares iniciam um movimento separatista contra o governo do Presidente Floriano Peixoto. A revolta é reprimida. Disputas entre as regiões norte e sul do Estado levam à intervenção federal, em 1917. Na primeira metade do século XX, o Estado volta a crescer com a chegada dos seringueiros, criadores de gado e exploradores de erva-mate.

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