No ano de 1800 existiam poucas casas na região e apenas uma casa de comércio. Posteriormente, foi construída a capela, que se tornou a matriz de Nossa Senhora de Santana, cujo sino foi colocado em 1873. Na mesma época foi criada a feira da localidade. Manoel Pereira de Barros, Manoel José de Matos, Sérgio Olendino, Manoel Atanásio e Manoel Pinheiro são considerados os primeiros fundadores da cidade.
A primeira denominação do município foi Mundaú-Mirim. E Durante muito tempo o povoado ficou isolado de outros centros, a comunicação era feita por "picadas" abertas na mata. A partir de 1940, com a abertura da estrada para União dos Palmares, hoje conhecida como "Estrada da Laranja", a região começou a se desenvolver. A abertura de outros comércio e centros movimentou os moradores, mais antigos, a lutar pela emancipação, os principais líderes foram: Manoel Francisco da Silva e Augusto Cavalcante Lins.
Em 1960, a Lei 2.245 criou o município, que foi instalado oficialmente em janeiro de 1961, com território desmembrado de União dos Palmares. Com a lei, veio também a mudança do nome do município para Santana do Mundaú.

Fonte: cnm.org.br